UB-421創新愛滋病治療單株抗體

  • 產品簡介與作用機制

    1. UB-421是一種基因工程人源化單株抗體,對人類的 CD4 受體複合物具有結合特異性,它屬於一種HIV進入抑制劑類藥品,可防止病毒與宿主免疫細胞結合,阻斷 HIV病毒感染。因為UB-421 為競爭性抑制作用,臨床前實驗數據顯示,鼠源B4 抗體(UB-421 的原型抗體)對800 多株愛滋病毒原始分離株的最大抑制百分比(maximum percent inhibition, MPI) 幾乎都接近100%,病毒抑制效果優於目前已上市的產品。
      在一期及二期人體臨床試驗(NCT01140126及NCT01668043),無論是單一劑量或重複劑量給藥的結果,UB-421對於降低血液中愛滋病毒量的效果皆優於目前已上市的抗體藥物。
    2. 目前正在進行三種不同的適應症之臨床研究,包括一項多國多中心的三期臨床試驗,探討以UB-421單方藥物替代抗逆轉錄病毒療法 (ART substitution),一項三期臨床試驗,研究UB-421與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用於治療「多重耐藥性HIV感染 (Multiple Drug Resistance HIV infection)」的療效,以及一項二期概念性驗證臨床試驗,探討UB-421聯合抗逆轉錄病毒藥物作為功能性治癒的有效性與安全性。
  • 市場潛力與競爭優勢

    2019年全球愛滋病市場規模約為309億美元,於2027年預計達到365億美元 (年複合增長率3.8%)。
    目前主流的ART療法無法將HIV DNA從病患體內根除,因此在無法治癒愛滋病的情況之下,造成了許多未被滿足的醫療問題。
    經過大量臨床數據與真實世界研究分析,我們得出目前愛滋病患未被滿足的需求有五大項:
    1. 每日用藥負擔沉重、2.系統性的副作用多、3. 多重抗藥性藥物選擇有限、 4. 缺乏長效藥物、 5. 無功能性治癒藥物
    因此,無論是臨床醫師或是病患的迫切需求為長效、簡便,並具有高抗藥屏障以降低未來產生抗藥性可能性的理想治療方案。
    UB-421目前的給藥方式為雙週一次的靜脈輸注劑型,皮下注射劑型同步開發中,即將要進行三期臨床試驗。
    在臨床一期、二期、二a期試驗中,UB-421顯示了良好病毒抑制的效果,是目前在所有已上市的愛滋病藥品中,降低血中HIV RNA 病毒量效果最好的藥物
    Pll 規劃的16周試驗期間內所有的病患除了病毒載量被穩定抑制,皆沒有發生病毒反彈的情形,在這三項臨床試驗中,所有受試者均展現對抑制病毒載量良好的耐久力與效力。
    此外,到目前為止並未發現有UB-421的耐藥株產生,且前臨床試驗證實針對許多耐藥株仍有優異的中和效果,顯示UB-421具有極高的耐藥屏障。
    結合其他HIV研究結果顯示,UB-421能夠降低HIV病毒儲庫,同時具有免疫調節的功能,有助於對抗HIV感染以及協助免疫系統長期被抑制的愛滋病患進行免疫重建,顯示UB-421實現功能性治癒的極高潛力。

  • 臨床試驗

      UB-421靜脈輸注劑型 :
    1. 一項目標為抗逆轉錄病毒組合療法(ART)的取代性療法,規劃於亞洲區多國多中心的三期臨床試驗NCT03149211,已獲得所有國家(臺灣、泰國及中國)主管機關核准執行。
    2. 一項目標為治療多重抗藥性的愛滋病患者,規劃於亞洲區多國多中心的三期臨床試驗NCT04406727,已獲得臺灣及中國主管機關核准執行,目前正在準備泰國送件。
    3. 一項目標為治療多重抗藥性的愛滋病患者,規劃於美國執行的二期臨床試驗NCT03164447,已獲得美國主管機關核准執行。
    4. 一項探討UB-421附加於ART上,用於評估HIV功能性治癒,在臺灣執行的二期臨床試驗NCT03743376已完成收案。
    5. 二項與西達本胺聯用,分別規劃於中國及臺灣執行的二期臨床試驗,已獲得中國主管機關核准執行,臺灣IND審評中 (NCT號碼申請中)

      UB-421皮下注射劑型 :
    1. 在臺灣的未經治療愛滋病感染者啟動了首次一期臨床試驗NCT04620304,後續將規劃應用於一線治療失敗的適應症。
  • 榮譽獎項

    1. 2019.04,治療愛滋病抗體新藥UB-421的II期臨床試驗結果榮登於新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine),論文標題為「Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption」。
    2. 2019.12,愛滋病治療抗體新藥UB-421榮獲第十六屆國家新創獎年度續獎「新創精進獎」。
    3. 2015.12,抗愛滋單株抗體新藥 UB-421獲第十二屆國家新創獎。
    4. 2014.12,抗愛滋病抗體新藥UB-421榮獲2014年「藥物科技研究發展獎」金質獎。
    5. 2014.09,抗愛滋病單株抗體UB-421榮獲2014年臺北生技獎,研發創新類金獎。
    6. 2012.11,獲衛福部/經濟部2012年「藥物科技研究發展獎」銀質獎(當年度金質獎從缺)。

UB-621創新抗單純皰疹病毒(HSV)單株抗體

  • 產品簡介與作用機制

    UB-621是用於人類單純疱疹病毒(HSV)感染的全人源單株抗體。與其他傳統的小分子抗疱疹病毒藥物不同,UB-621藉由對病毒包膜醣蛋白D的專一結合,阻礙病毒和宿主細胞表面的受體結合,使病毒不能進入宿主細胞,同時也阻斷細胞之間的HSV病毒傳遞。由於UB-621作用於外源的病原體,因此不會影響人體正常的免疫功能。
    在前臨床藥理研究中,UB-621在具代表性的疾病動物模式中具有良好活性,即使是已經產生皮損症狀的HSV-2生殖器感染,UB-621仍可以顯著減輕症狀。此外,UB-621皮下注射與口服acyclovir具有協同效果。
    UB-621皮下注射針劑已完成一期臨床研究(NCT02346760),顯示良好安全性、耐受性,且半衰期長達25天。預計於2022年,UB-621將進入二期臨床試驗,用於頻繁複發生殖器疱疹的成人患者。

  • 市場潛力與競爭優勢

    全球生殖器疱疹市場規模目前以小分子藥物計算之,2018年約為12億美元,於2027年預計達到24億美元 (年複合增長率4.4%)。
    全球HSV-2的盛行率相當高(約13%),好發於生殖器,而在這些生殖器疱疹的病患中,每10位患者即有4位一年會高頻復發6次以上。
    舉例而言,依比例計算美國大約有1500萬的生殖器皰疹患者每年會高頻復發6次以上,顯示這是一個醫療需求沒有被滿足,潛力很大的市場。
    目前生殖器疱疹僅能以小分子藥物進行治療,但僅能達到緩解症狀的效果。而對於高頻復發型生殖器疱疹,若使用小分子藥物進行抑制療法,不但需要長期每日用藥而造成沉重的藥物負擔以及嚴重的副作用外,最令人擔憂的是其抑制效果非常有限,根據臨床數據統計,對近7成的患者來說是無效的,且一旦停止服用藥物,也會因為小分子藥物半衰期短,立即失去藥效。因此,理想的治療方案應為提供患者可有效抑制生殖器疱疹復發,且能降低用藥負擔、提升生活品質的長效型安全有效的藥物。
    UB-621為皮下注射劑型,目前正在進行臨床試驗二期IND申請。
    臨床一期的數據顯示,UB-621並無產生嚴重的不良反應且半衰期長達25天,預計未來一到兩個月施打一針即可,可大幅低高病患生活品質以及降低用藥負擔。

  • 臨床試驗

    在美國、中國的生殖器疱疹患者中註冊了兩項二期臨床試驗(NCT03595995及NCT04714060),另一項在中國的二期臨床試驗正在IND審評中。

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