新聞發佈

2021-08/17

聯生藥評估UB-421對HIV功能性治癒的療效之二期臨床試驗IND 獲准

聯生藥 (United BioPharma;UBP) 今日宣布,台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)與中國國家藥品監督管理局(NMPA)皆已分別核准UB-421之一項概念性 (Proof Of Concept) 二期床試驗IND (臨床試驗編號 A232和 A230)。該臨床試驗目的在於評估穩定接受抗逆轉錄病毒療法 (Antiretroviral Therapy;ART)且病毒被抑制的愛滋病患者中,使用 UB-421(一種抗 CD4 單株抗體) 單藥療法 (monotherapy) 或與西達本胺(Chidamide,一種潛伏病毒逆轉劑;latency reversal agent;LRA) 倂用在 HIV-1 功能性治癒(functional cure)中的應用。

“激活並消滅(shock-and-kill)”方法是被廣泛研究的HIV功能性治癒的治療策略之一,即激活潛伏在感染細胞內的病毒儲存庫(HIV reservoirs)使之在細胞表面表現HIV抗原,從而使免疫細胞識別並清除潛伏感染的T細胞,隨後並導致HIV感染細胞內病毒儲存庫的減小而逐漸達到功能性治癒HIV感染。

UB-421 單株抗體是一種很強效的 HIV 進入抑製劑 (entry inhibitor),已被證明具有替代 ART 的作用,還可增強 CD8 T 細胞的細胞毒殺功能,並改善免疫衰竭。因此,在此研究試驗中,UB-421 將可抑制HIV病毒複製、預防感染周圍新細胞與減少 HIV 儲存庫等多重效用。而西達本胺是一種毒性低、安全性佳的廣譜組蛋白去乙酰化酶 (Histone deacetylases;HDAC) 抑製劑,已被證明可以在體外(in vitro)激活潛伏於染色體的HIV前病毒 DNA,以及從 HIV 感染的 T 細胞中表現出病毒抗原和製造出病毒顆粒(virions)。

此臨床試驗之目的在於研究UB-421或與西達本胺倂用時 藉由西達本胺將休息的HIV激活,再藉由UB-421強大的阻斷HIV感染能力將被激活的HIV病毒殺死而達到病毒庫下降。本試驗將探討UB-421合併西達本胺對於HIV 儲存庫的減少和相關生物標誌物的變化,進一步釐清“激活並消滅 (shock-and-kill)”可以達到 HIV 功能性治癒的過程與機轉。這兩項POC 研究將分別在高雄榮民總醫院 (A232 試驗) 和廣東省廣州醫科大學廣州市第八人民醫院 (A230 試驗) 進行。

關於UB-421
UB-421為一擬人化、Fc去醣基化的IgG1單株抗體,標靶在T細胞表面分子CD4受體區段一 (domain 1),是HIV辨識、結合以感染宿主細胞的位置。實驗數據顯示,UB-421是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞,對T 細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M,約百倍於HIV對CD4受體的親和力。UB-421臨床I期試驗顯示,在從未接受任何藥物治療(naïve)之 HIV 感染病患上,5 ~ 25 mg/Kg 單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示,重複施打UB-421 (10和25 mg/Kg) 可以降低感染病患體內病毒平均最高達2.7 log10。臨床II期試驗證明重複施打UB-421 (10 mg/Kg 和25 mg/Kg) 可維持已穩定接受抗反轉錄病毒治療 (Anti-Retroviral Therapy,ART)、血液中HIV含量受到穩定控制的愛滋病患在停止ART後,仍維持偵測不到的HIV含量,亦即病患的血中HIV含量沒有因停止ART 而出現病毒量反彈(viral rebound)。臨床II期試驗並且發現UB-421具有免疫調節作用,包括使抑制性調節T細胞(Tregs)數量降低50 %,以及使HIV proviral DNA含量減少。
UB-421目前有一項24週ART療法替代(ART substitution for 24 weeks)多中心III期臨床試驗IND已獲台灣、中國、泰國藥監單位核准執行。一項探討降低HIV 病毒儲存庫功效的概念性驗證II期臨床試驗在台灣進行中;類似II期臨床試驗方案已獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)核准進行。針對HIV多重抗藥性 (Multiple Drug Resistance,MDR) 的II期臨床試驗已經獲得美國FDA核准;另一項就HIV MDR適應症之多中心III期臨床試驗IND已獲台灣與中國藥監單位核准。

關於西達本胺(Chidamide)
西達本胺是一種組蛋白去乙醯化酶抑制劑(subtype-selective histone deacetylase inhibitor),為中國深圳微芯生物科技有限責任公司(簡稱為芯生物)在2002年研發、具有全新化學結構、已取得全球專利的藥物。微芯生物在取得西達本胺之全球多國專利後將該產品陸續授權給多家新藥開發公司與藥廠,其中,華上生技醫藥股份有限公司 (簡稱華上生醫)在2013年取得西達本胺台灣的專屬授權。
西達本胺乃是透過選擇性抑制HDACs 1、2、3、10 亞型,來達到抗腫瘤的表觀遺傳調控(epigenetic modulations),屬於新一代的表觀遺傳調控劑,是目前相當熱門的新型標靶抗腫瘤藥物。西達本胺主要用於治療實體腫瘤、淋巴瘤和其它血液系統腫瘤的試驗研究與治療,表觀遺傳調控活性是一個非常有潛力的抗腫瘤作用機制,適合與內分泌治療藥物合併使用,逆轉長期使用內分泌抑制劑所產生之抗藥性。

關於聯生藥
聯合生物製藥(股)公司(聯生藥)是一家產品線處於後期臨床階段的生物製藥公司,專注於開發和製造可應用於慢性傳染病、過敏疾病和癌症治療的創新單株抗體藥物。聯生藥擁有完整的單株抗體藥物開發技術平台與生產設施,以及一系列具有市場潛力高的專抗體藥物產品線,其中三項處於臨床試驗階段。聯生藥的企業宗旨是We care、We invent、We share,亦即聯生藥關心人類健康福祉與尚未被滿足的醫療需求,致力開發創新生物藥品以改善人類生活品質,並且樂意將企業創造之有形資產與無形價值分享給所有企業利害關係人 ,包括病患、員工、股東、合作夥伴等,並擴及到社會大眾。更多資訊請至官網 www.unitedbiopharma.com參閱。

聯絡人:
公共事務中心副總經理兼發言人 孫潤本
電話: 886-3-597-9288 ext 6808
PR@unitedbiopharma.com
victor.sun@unitedbiopharma.com