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中國NMPA核准聯生藥治療愛滋病抗體新藥UB-421之一項評估減少病患HIV病毒儲存庫的臨床II期試驗申請
自1996年開始使用於控制HIV-1感染者的「抗逆轉錄病毒藥物療法 (ART)」已經使愛滋病成為一種可控制的慢性病，多數患者也可維持良好生活品質，但患者必須終生服用抗逆轉病毒藥物，若終止藥物治療一段時間，血液中被壓制的HIV載量立即會反彈回升 (HIV rebound)，因此，ART療法仍無法治癒愛滋病。
愛滋病患體內的HIV病毒無法被ART藥物根除之原因在於當HIV感染宿主細胞 (CD4+ T細胞) 後，HIV RNA反轉錄 (reverse transcription) 的HIV DNA會嵌入至宿主細胞DNA中成為 ”HIV前病毒 (HIV provius)”，部分HIV 前病毒不會馬上複製，而是進入不活動的狀態。這些帶有前病毒的免疫細胞即所謂潛伏性HIV儲存庫 (latent HIV reservoir)。“前病毒” 可隨時被重新激活並進入複製週期產生新HIV病毒，但休眠的HIV 儲存庫則無法被體內免疫系統辨識與消滅。而潛伏性HIV儲存庫的長期存在是導致愛滋病無法被目前藥物治癒的主要原因。
許多研究人員一直在努力尋找治癒HIV-1感染的藥物與療法。HIV 功能性治癒 (HIV functional cure) 意指已治療的愛滋病患者在停止藥物治療的狀況下，體內的HIV載量仍可維持在偵測不到之水平，且患者保有正常的免疫功能、無愛滋病症狀、也不會傳播HIV。
功能性治癒HIV-1感染的策略之一是 "Shock、Kill and Block"，將休眠的前HIV病毒激活 (Shock) 而表現HIV抗原於細胞表面、從而使免疫細胞辨識到HIV抗原而將該潛伏感染的細胞殺死 (Kill)，並且保護未受感染之健康細胞不受HIV感染 (Block)。先前前臨床與臨床實驗數據顯示，標靶在CD4受體蛋白的UB-421具有抑制非細胞接觸型傳播 (cell-free HIV transmission) 與細胞接觸型傳播 (cell-to-cell HIV transmission) 的作用可阻止HIV進入宿主細胞內感染，臨床II期試驗結果發現UB-421單藥使用 (monotherapy) 可有效降低HIV感染病患的病毒載量，16週的施打期間無受試者出現病毒反彈現象，且能降低HIV前病毒DNA含量約2倍 (亦即使HIV病毒儲存庫減少)，此外，UB-421也被觀察到有免疫調節功能，包括使HIV專一性的CD8+ T 細胞數目增加，抑制調節性CD4+T細胞 (Treg) 百分比減少。基於上述特性，聯生藥設計UB-421併用ART聯合療法為期48週臨床方案，藉以評估此療法的安全性與降低HIV 儲存庫的效果，作為進一步設計功能性治癒HIV感染治療方案的基礎。
關於UB-421
UB-421為一擬人化、Fc去醣基化的IgG1單株抗體，標靶在T細胞表面分子CD4受體區段一 (domain 1)，是HIV辨識、結合以感染宿主細胞的位置。實驗數據顯示，UB-421是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞，對T細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M，約百倍於HIV對CD4的親和力。UB-421臨床I期試驗顯示，在從未接受任何藥物治療 (naïve) 之 HIV 感染病患上，5 ~ 25 mg/Kg 單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示，重複施打UB-421 (10和25 mg/Kg) 可以降低感染病患體內病毒平均最高達2.7 log10。臨床II期試驗證明重複施打UB-421 (10 mg/Kg 和25 mg/Kg) 可維持已穩定接受抗反轉錄病毒治療 (Anti-Retroviral Therapy，ART)、血液中HIV含量受到穩定控制的愛滋病患在停止ART後，仍維持偵測不到的HIV含量，亦即病患的血中HIV含量沒有因停止ART 而出現病毒量反彈 (viral rebound)。臨床II期試驗並且發現UB-421具有免疫調節作用，包括使抑制性調節T細胞 (Tregs) 數量降低50 %，以及使HIV proviral DNA含量減少。
UB-421目前即將進行24週ART療法替代 (ART substitution for 24 weeks) 多國多中心III期臨床試驗，並有一項探討降低HIV病毒儲存庫效果的概念性驗證II期臨床試驗在台灣進行中。HIV感染多重抗藥性 (Multiple Drug Resistance，MDR) 臨床II期試驗IND已取得美國FDA核准，並與美國NIH/NIAID完成臨床試驗合作協定簽署，美國NIH將贊助執行UB-421在美國的MDR臨床II期試驗。
關於聯生藥
聯合生物製藥(股)公司 (聯生藥) 成立於2013年9月，為聯亞生技(股)公司的單株抗體藥品事業分割所成立之新設子公司，擁有完整的單株抗體藥物開發技術平台與生產設施，專注於創新單株抗體藥物開發、製造及銷售。聯生藥的願景是提供疾病的解決方案，以改善人類的健康和福祉。聯生藥的使命是持續開發創新的產品，以為醫療需求尚未獲得滿足的重大疾病患者提供服務。更多資訊請至官網: www.unitedbiopharma.com參閱。